Dostop do sestavljenih GLP-1 usiha. Tukaj je, kaj morate vedeti o Copycat zdravilih za hujšanje.

• Uravnavanje telesne teže

Ta zgodba omenja hujšanje in/ali zdravila na recept GLP-1, ki jih je FDA odobrila za uravnavanje telesne teže pri odraslih z diagnozo debelosti ali prekomerne telesne teže in vsaj enim zdravstvenim stanjem, povezanim s težo. V zadnjem času so ta zdravila postala izjemno priljubljena, deloma zaradi nenamenske uporabe. Naša naloga pri SELF je, da vam – našemu bralcu – predstavimo znanstveno podprte informacije, ki jih lahko uporabite za vodenje odločitev, ki jih sprejemate glede svojega telesa, zato smo napisali spodnji članek.

Medtem koraziskovanjenakazuje, da lahko višja teža poveča tveganje za določene bolezni, ki so lahko pri ljudehzdrav v vseh velikostih. Kategorizacije debelosti in prekomerne teže lahko prispevajo k stigmi glede teže in pogosto temeljijo na indeksu telesne mase (ITM), ki ni natančno merilo zdravja. Za nekatere ljudi je lahko hujšanje škodljivo, na primer zaradi nihanja teže ali povečanja tveganja za razvoj motnje hranjenja; za druge je lahko koristno za obravnavo zdravstvenih težav ali preprosto za lažji preživetje v svetu, kjer je razširjena pristranskost proti maščobam. Ti pogovori zahtevajo podrobnosti in upamo, da jih bomo zagotovili. Preden vzamete katero koli zdravilo ali se odločite za svoje zdravje, se posvetujte s svojim zdravnikom ali zdravstvenim delavcem.

Biti oseba v letu 2025 pomeni tako ali drugače naleteti na trženjski napad za sestavljene GLP-1 – zdravila, ki vsebujejo enake učinkovine kot najboljša zdravila za hujšanje, vendar se prodajajo po veliko nižji ceni. Množični dotok glasnih oglasov in celo reklam za Super Bowl za te izdelke s strani trendovskih telezdravstvenih podjetij, kot sta Hims & Hers in Ro, so jih predstavili kot bolj dostopne replike zdravil blagovne znamke Wegovy (različica Ozempica, odobrena za uravnavanje telesne teže) in Zepbound (odobrena protipostavka Mounjaru za hujšanje). In ocene kažejo, da število ljudi, ki uporabljajo te sestavljene droge, meri na milijone.

svetopisemska imena s črko u

Toda FDA je nedavno naredila poteze, ki bi te alternative lahko popolnoma umaknile s trga – in že omejuje njihovo pravno dostopnost. Z odstranitvijo tako semaglutida kot tirzepatida (aktivni učinkovini v Wegovy oziroma Zepbound) s svojega seznama pomanjkanja zdravil agencija prekine primarno zakonito pot, ki proizvajalcem mešanic omogoča posnemanje. V odgovor so blagovne znamke, kot sta Hims & Hers in Eden, že napovedale, da ne bodo več ponujale določenih sestavljenih GLP-1, Ro pa je s svojega spletnega mesta opustil vse sestavljene možnosti za hujšanje (po sklenitvi dogovora s proizvajalcem Zepbound Eli Lilly). Medtem sta tako Eli Lilly kot Novo Nordisk (ki izdeluje Wegovy) objavila oglase, ki so neposredno ciljali na mešanice in predlagali potrošnikom, da pred injiciranjem preverijo in so zdravi skeptiki. In seveda se tožbe vrstijo levo in desno.

V teoriji bi morala odstranitev GLP-1 s strani FDA s seznama pomanjkanja pomeniti, da jih bo lahko dobil vsak bolnik, ki potrebuje zdravila blagovne znamke. Vendar je bolj zapleteno. Medtem ko sestavljene možnosti, ki so zapolnile vrzel, niso odobrene s strani FDA (rdeča zastava), soimajona voljo po veliko nižjih cenah, zaradi česar je njihova neizbežna nezakonitost potencialna težava pri dostopu. Da bi razumeli, kaj te spremembe pomenijo za milijone ljudi, ki so uporabljali sestavljene različice GLP-1, smo prosili strokovnjake, da razčlenijo, katere sestavne dele so glavne razlike med zdravili z blagovnimi znamkami in sestavljenimi možnostmi ter kdaj točno lahko pričakujemo, da bodo slednje prišle na trg.

Najprej se pogovorimo o tem, kaj so sestavljena zdravila in kako so spremenila trg GLP-1.

Združevanje ni nič novega, čeprav je bilo v zadnjem času le v središču pozornosti. Pred dnevi Big Pharma je vsak farmacevt sestavljal zdravila s kombiniranjem sestavin, da bi ustvaril zdravilo za bolnika. Toda odkar se je pojavila komercialna proizvodnja zdravil in je FDA vzpostavila strog regulativni postopek za uvedbo varnih in učinkovitih zdravil na trg, je bilo mešanje zakonsko omejeno na dva scenarija.Robin Feldman JDprofesor na Pravni fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Franciscu in strokovnjak za farmacevtsko pravo pravi SELF. Sestavljenci lahko izdelujejo zdravila, kadar pacientovih potreb ni mogoče zadovoljiti z obstoječim zdravilom, ki ga je odobrila FDA – recimo, da so alergični na barvilo ali vezivo v njem ali ne morejo pogoltniti tablet ali jih vzeti v kateri koli obliki, ki je na voljo – ali ko primanjkuje zdravila, ki ga je odobrila FDA.

Slednja okoliščina je omogočila porast mešanja GLP-1. Označevanje nekaterih GLP-1 kot sredstev za hujšanje – začenši z Wegovyjem junija 2021 in sledil Zepbound novembra 2023 – je ta zdravila naredila na voljo novemu ogromnemu krogu ljudi. Vsakdo, ki je predebel, kot je opredeljeno z indeksom telesne mase (ITM), ali ki ima prekomerno telesno težo glede na ITMinima vsaj eno zdravstveno stanje, povezano s težo, je upravičen do recepta GLP-1. Prej so bila zdravila v tem razredu samo odobrena s strani FDA za sladkorno bolezen tipa 2. Z obljubami o izgubi teže na mizi je povpraševanje tako naraslo, da mu farmacevtska podjetja niso mogla dohajati in zdravil je začelo primanjkovati in bam: vskočili so proizvajalci spojin, da bi zapolnili vrzel.

Sedaj, ko sta bila tako Wegovy kot Zepbound odstranjena s seznama primanjkljajev. Ponovno bi bilo to običajno dobro, če bi predlagali, da bi ljudje, ki jemljejo sestavljene različice, lahko prešli na možnosti blagovnih znamk, ki prinašajo dodatno varnost, ker so šli skozi postopek odobritve FDA (več o tem spodaj). Toda ogromno število ljudi, ki jemljejo sestavljene GLP-1, je sprožilo vprašanja o tem, ali dejansko obstajajezadostna ponudba zdravil blagovnih znamk za zadovoljitev povpraševanja.

Še večje pa je vprašanje stroškov. Morda je zdaj na voljo dovolj zdravil blagovnih znamk, vendar to zagotovo ne pomeni, da bododostopen.Ta zdravila so se v preteklosti gibala nad 00 brez zavarovanja (in pokritost je še vedno omejena) – čeprav sta obaEli Lilly(Zepbound) inNovo Nordisk(Wegovy) so nedavno znižali to ceno za polovico na 9 na mesec za ljudi brez kritja, ki se odločijo za programe neposrednega plačevanja pri proizvajalcih zdravil. Nasprotno pa sestavljene možnosti običajno stanejo približno 0 na mesec.

Vrzel v stroških je tisto, zaradi česar je mešanica GLP-1 tako edinstvena. Običajno primanjkuje poceni generičnih zdravil in ne dragih blagovnih znamk, ki so še pod patentomTenille Davis PharmDglavni zagovornik pri Alliance for Pharmacy Compounding pove SELF. Torej, medtem ko imajo mešanice GLP-1tehničnodelovali, da bi zapolnili praznino v razpoložljivosti, dejansko pa so reševali tudi vprašanje cene. Zato bi lahko nedavne poteze, da bi jih izločili iz slike, močno zmanjšale dostop.

Kakšna je razlika med sestavljenim zdravilom GLP-1 in zdravilom blagovne znamke?

Kot že omenjeno, je lekarniško sestavljanje namenjeno za nekaj posebnih namenov, in sicer ustvarjanje oblike zdravila po meri za vsakega pacienta (npr. ko nekdo potrebuje formulacijo ali odmerek, ki ni komercialno izdelan) ali povečanje ponudbe med pomanjkanjem zdravil. Glede na sorazmerno manjše tveganje teh vrst majhnih serij in začasnih operacij ni pravno potrebno, da proizvajalci spojin preskočijo vse regulativne obroče, ki se zahtevajo od komercialnih proizvajalcev zdravil za trženje izdelka, niti ne bi bilo izvedljivoMichael Ganio PharmDvišji direktor farmacevtske prakse in kakovosti pri American Society of Health-System Pharmacists pove SELF. Posledično obstaja nekaj ključnih razlik, ki jih je treba upoštevati pri tem, kako nastanejo blagovne znamke in sestavljeni GLP-1.

Komercialni proizvajalci zdravil morajo prejeti odobritveni žig FDA za novo aplikacijo za zdravilo za vsak izdelek, ki ga dajo na trg. To zahteva raziskave in klinična preskušanja za dokazovanje učinkovitosti; natančno prilagodite odmerek in način dajanja; in zagotoviti, da končni izdelek ustrezaTrenutni dobri proizvodni procesi (CGMP)ki zagotavlja, da je zdravilo sterilno, če je primerno (kot v primeru zdravil za injiciranje, kot je GLP-1) in bo običajno ostalo stabilno nekaj let. Nasprotno pa mešanice ne gredo skozi postopek odobritve FDA za svoja zdravila in zanje ne veljajo ti standardi. Ta razlika tudi ločuje sestavljeno zdravilo od ageneričnoeno: medtem ko ima slednje skrajšan postopek odobritve FDA (ker se je obstoječe zdravilo pod blagovno znamko že izkazalo za varno in učinkovito), mora proizvajalec FDA še vedno dokazati, da je njihova različica enakovredna OG na obeh straneh. Sestavljeno zdravilo nima tega nadzora. (GLP-1 pod blagovno znamko niso na voljo kot generiki, ker patenti še niso potekli – Novo Nordisk ima ameriški patent za semaglutid do leta 2032, Eli Lilly pa za tirzepatid do leta 2036.)

Ampak da smo jasni sestavljencinareditiše vedno delujejo v regulativnem okviru, čeprav manj strogem. Katera pravila morajo upoštevati, je odvisno od tega, ali gre za majhno operacijo (ki jo FDA klasificira kot 503A), ki pripravlja sestavljene izdelke na podlagi skriptov posameznih pacientov, ali veliko zunanje izvajalsko podjetje (imenovano 503B), ki izdeluje kup sestavljenih zdravil (preden prejmejo recepte) in jih pošilja prek državnih meja.

Kot morda ugibate, za 503B, ki so predstavljali velik del proizvodnje sestavljenega GLP-1, veljajo strožji predpisi, ker njihovi proizvodni procesi predstavljajo večje tveganje. Ti objekti morajo biti registrirani pri FDA in v skladu z različico istih proizvodnih smernic kot proizvajalci zdravil, da zagotovijo, da so njihovi izdelki varni, sterilni (če je primerno) in stabilni običajno vsaj nekaj mesecev, pravi dr. Ganio. Manjše lekarne 503A pa so izvzete iz CGMP in morajo pridobiti dovoljenje svojega državnega odbora za farmacijo, ki namesto tega zahteva upoštevanje pravil, ki jih določa Farmakopeja Združenih držav (USP). Za sterilne predmete, kot je GLP-1, to še vedno vključuje stvari, kot je spremljanje zraka in površin v lekarni za mikrobe, ki nosijo sterilne rokavice in podobno, pravi dr. Ganio. Je pa manj intenziven kot CGMP, zato imajo izdelki 503A na splošno zelo kratek rok trajanja, pogosto le nekaj dni, da se zmanjša tveganje, ugotavlja. Kljub temu manjša stopnja nadzora pušča več manevrskega prostora, da gre kaj narobe.

Ni samo proizvodni proces tisti, ki se lahko razlikuje med sestavljenimi zdravili in zdravili z blagovno znamko; tudi tisto, kar dobite v končnem izdelku, morda ni povsem enakovredno.

Kar zadeva nabavo, proizvajalci mešanic morda ne bodo uporabljali povsem enake vrste ali kakovosti surovin kot podjetja Big Pharma. Kadar morajo proizvajalci zdravil identificirati proizvajalca, ki bo dobavil njihove materiale v njihovi aplikaciji za zdravila pri FDA, in jih dati pregledati (in bodo običajno tudi sami redno testirali, da preverijo, kaj prejmejo), morajo proizvajalci le pridobiti sestavine iz obrata, registriranega pri FDA, imenovanega obrat, ki bi moral teoretično podpirati standarde FDA. To ne pomeni posebnegaizdeleknjihovo nabavo je odobrila FDA, toda samo dejstvo, da se izdeluje na registriranem mestu. Dr. Ganio pravi, da je tu nekaj neznanega.

Ko sestavljavci dobijo sestavine, ki jih uporabljajo, je treba tudi malo ugibati v smislu izdelave izdelka, ki se ujema z različico blagovne znamke. Ne morejo ravno iti v Eli Lilly ali Novo Nordisk in vprašati za njihov recept in navodila; te informacije bodo na voljo šele čez nekaj let, ko potečejo ustrezni patenti podjetij in bo mogoče izdelati odobrena generična zdravila. Medtem proizvajalci mešanic uporabljajo informacije, ki so na voljo na etiketah izdelkov in v spletnih zbirkah podatkov, kot je nprDailyMedustvariti raztopino s semaglutidom ali tirzepatidom in zagotoviti, da sta oba razredčena na pravo koncentracijo in da vsebuje vse potrebne konzervanse, da ostane stabilna do datuma, ki ga dajo na embalažo, kot pravi dr. Ganio. Tako lekarne 503A z državno licenco kot zunanji objekti 503B, registrirani pri FDA, so dovolj opremljeni za tovrstno delo, zato obstaja velika verjetnost, da boste prejeli nekaj, kar je primerljivo z izdelkom blagovne znamke, če ga dobite od enega od teh zakonitih subjektov. Vendar vam prostor za premikanje tukaj ne daje 100-odstotnega jamstva.

Zaradi manjšega nadzora na vseh področjih – v smislu postopka in izdelka – je vsako sestavljeno zdravilo sama po sebi bolj tvegana izbira kot komercialna možnost, ki jo pregleda FDA. TheAmeriško združenje za sladkorno bolezenin askupino strokovnih organizacij za debelostobjavili izjave, v katerih pacientom odsvetujejo njihovo uporabo zaradi možnih težav z vsebino in kakovostjo.

Do te točke jeFDA je nedavno identificiralanekaj težav v sestavljenih GLP-1 na trgu; nekateri so vključevali aktivne snovi, ki sopodobnovendar ne enake tistim v različicah blagovnih znamk (kot so oblike soli semaglutida), kot tudi dodatne sestavine, kot sta vitamina B12 in B6 ... ki lahkoozmorda ne bo v redu, saj izdelki OG niso bili testirani s temi dodanimi elementi. Obstaja tudi apovečano število neželenih učinkovna sestavljene GLP-1, za katere FDA sumi, da so posledica nenamernega prevelikega odmerjanja. Ker tem zdravilom ni treba izpolnjevati enakih jasnih zahtev glede pakiranja in označevanja kot njihovim sorodnikom blagovnih znamk (lahko so v različnih vialah in napolnjenih brizgah v različnih koncentracijah), je morda lažje zamočiti njihovo dajanje.

To pomeni, da je pomembno vedeti, da so ta zdravilaneisto kot ponarejeni GLP-1, čeprav se ta dva pogosto zamenjujeta, pravi dr. Davis. Če lahko dostopate do zdravila GLP-1 brez zakonitega zdravstvenega delavca, ki izda recept, ki ni sestavljen - to je nezakonito, pojasnjuje. In vsebina tega lažnega izdelka bi lahko bilakarkoliv tem primeru pravi dr. Ganio. NedavnaštudijaPri ocenjevanju spletnih nakupov semaglutida brez recepta so bili identificirani predmeti, ki so bili verjetno kontaminirani in so vsebovali veliko višje ravni aktivne snovi od oglaševanih. Da bi zmanjšali tveganje, da boste končali s ponarejenim zdravilom v primerjavi s sestavljenim zdravilom, dr. Ganio priporoča, da ponudnika, ki ga predpisuje, vprašate, kje polni ta scenarij, in nato preverite, ali je lekarnalicenco v vaši državi. (Poiščete lahko tudi večje zmogljivosti zunanjega izvajanja, da se prepričate, da soregistriran pri FDA.)

Kakšen je torej trenutni status sestavljenih GLP-1 in ali bodo vsi šli s trga?

Obeti so nekoliko drugačni za sestavljeni tirzepatid v primerjavi s sestavljenim semaglutidom. Tehnično gledano, ko je FDA prvič umaknila tirzepatid s svojega seznama primanjkljajev oktobra 2024, tako 503A kot 503B nista mogla več zakonito izdelovati kopij (z eno opazno izjemo za manjše 503A, ki so še vedno lahko izpolnjevali posamezne recepte, če je obstajal zdravstveni razlog, da je bolnik potreboval nekolikodrugačenrazličica kot zdravilo z blagovno znamko – več o tem pozneje). Toda kmalu zatem je industrijska skupina za pripravo zdravil tožila FDA, češ da je bila njena odločitev samovoljna in namiguje, da ni pošteno upoštevala celotnega trga. Ne samo, da trenutno na milijone ljudi jemlje ta sestavljena zdravila, ki bi vsi morali dobiti nove recepte, da bi prešli na tiste z blagovno znamko, ampak trg še vedno raste, saj ta zdravila dobivajo nove odobrene uporabe, kot je apneja v spanju. Kljub temu je FDA vztrajala pri svojem in dala objektom 503A do 18. februarja, da ustavijo proizvodnjo, in 503B do 19. marca, vendar tega ni nameravala uveljaviti, dokler je tožba v teku.

Odločitev z dne 5. marca je spremenila to usmeritev: sodnik v zadevi je zavrnil predlog farmacevtov, da se pridružijo FDA. Torej od zdaj 503As ne more sestaviti tirzepatida (vsaj na podlagi tega, da ga primanjkuje), ker smo mimo roka 18. februarja; in 503B imajo čas do 19. marca, da prekinejo. Vendar sestavljavci niso obupali: pritožili so se tudi na poziv sodnika 10. marca, zaradi katerega so stvari pravno nejasne.

Kar se tiče semaglutida? FDA ga je 21. februarja 2025 podobno umaknila s seznama primanjkljajev, vendar je tokrat takoj določila kraje za proizvodnjo sestavljenih vrst: tehnično imajo lekarne 503A do 22. aprila čas, da prenehajo izdelovati zdravila za semaglutid, medtem ko imajo obrati 503B čas do 22. maja. Toda ista industrijska skupina, ki je tožila FDA zaradi spremembe tirzepatida, je pravkar tožila agencijo zaradi odstranitev semaglutida s seznama pomanjkanja v bistvu iz istih razlogov – da so zavrnili dokaze, da zdravila še vedno primanjkuje. Kot se je na začetku zgodilo s tožbo v zvezi s tirzepatidom, FDA ne bo iskala nobenih semaglutidnih spojin, dokler sodnik za zdaj ne omogoči možnosti za odhod iz klica. Vendar obstaja razlog za sum, da se bo v tem primeru znova postavil na stran FDA - in da bodo lekarne znova vložile pritožbo.

Če FDA končno doseže svojo pot, se bo kakršno koli množično mešanje GLP-1 na ravni 503B ustavilo. Vendar ne pozabite na izjemo 503A: te majhne operacije lahko zakonito ohranijo mešanje sestavljenih GLP-1 zunaj pomanjkanja, pod pogojem, da so prilagodili svojo različico na način, ki pomeni pomembno razliko za pacienta – na primer zamenjava odmerka ali dodajanje ali odstranjevanje sestavine zaradi zdravstvenih razlogov, ki jih določi zdravnik, ki predpisuje zdravilo.

Dokler so možnosti blagovne znamke drage, obstaja spodbuda za 503A, da ustvari te nekoliko spremenjene različice. In čeprav tržne sile znižujejo stroške Wegovyja in Zepbounda, je težko videti, kako bi lahko proizvajalci zdraviltekmanizke cene mešalnikov, ki niso predmet skoraj enakih režijskih stroškov. V ta namen farmacevtska podjetja niso izgubljala časa z odpuščanjem pisem o prekinitvi in ​​opustitvi ter tožbami proti proizvajalcem mešanic zaradi nepoštene konkurence – da kopirajo njihove patentno zaščitene izdelke in zavajajo potrošnike, da mislijo, da dobivajo isto stvar. Medtem proizvajalci mešanic trdijo, da delujejo v mejah zakonov FDA, ki jim omogočajo, da ustvarijo posnemovalce za zdravila s kratkimi dobavami in jih nekoliko spremenijo za potrebe bolnikov, pravi Feldman.

Težavna stvar je, da še nikoli ni bilo tako pomanjkanja zdravil, kot pravi dr. Davis za izdelek s tako visokim povpraševanjem in tržno ceno. Feldman pravi, da bodo v prihodnjih sodnih primerih predmet vročih razprav o tem, ali lahko pravne poti, ki so bile izklesane za proizvajalce mešanic, resnično ustrezajo tej okoliščini. Zaenkrat, ko se pomanjkanja odpravijo, lahko majhni proizvajalci mešanic še naprej izdelujejo alternative, prilagojene pacientom, na podlagi tega, da zdravila niso enaka za vse. Toda pravi problem, s katerim se zdaj soočamo, ni napačna velikost, pravi. To je napačna cena.

Sorodno:

• Kaj je lorazepam, zdravilo, ki se vedno znova pojavlja na 'Belem lotosu'?
• 5 stvari, ki jih morate vedeti o uporabi odvajal za hujšanje
• Prehranska dopolnila za hujšanje na Amazonu in eBayu lahko vsebujejo nevarne skrite sestavine

Prejmite več odličnega storitvenega novinarstva SELF neposredno v svoj nabiralnik.